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回顾2012年心力衰竭领域的研究进展

作者:  黄峻   日期:2013/2/1 15:07:58

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编者按:心力衰竭已经日益成为心血管疾病中最常见、危害性最大的疾病之一,并成为众多其他类型心血管疾病殊途同归的终末期表现。心力衰竭的防治已成为近年临床心脏病学家关注和研究的热点和难点。大量循证医学试验使心力衰竭的治疗取得了长足进步。《国际循环》特邀中华医学会心血管病分会常委和心力衰竭专业组组长、江苏省人民医院黄峻教授对过去一年心力衰竭领域取得的主要进展做一盘点,现呈献给广大读者共享。


 三、心衰的非药物治疗
有起搏功能/复律除颤器的心脏再同步化治疗(CRT-P/-D)的适应证扩大
  对经优化药物治疗后纽约心功能分级Ⅲ级及非卧床的Ⅳ级,LVEF≤30%,预期生存期>1年伴左束支传导阻滞(LBBB)和QRS≥130 ms者(ⅠA);不伴LBBB,但QRS≥150 ms者(Ⅱa A),建议植入CRT,最好是CRT-D降低心衰患者的再住院和死亡风险。而对于右束支传导阻滞或房颤患者植入CRT的临床价值仍不肯定。
冠状动脉血运重建在心衰治疗中的新信息
  对慢性心衰和收缩性左心室功能不全患者行心肌血运重建治疗的推荐,冠状动脉旁路移植术(CABG)适用于左主干病变(ⅠC),或双支、三支病变者(ⅠB),患者预期寿命应>1年;经皮冠状动脉介入治疗(PCI)适用于上述患者,但不宜行外科手术者;如无心绞痛或无存活心肌者,不宜作血运重建术。
PARTNER B研究
  对不能手术的严重主动脉瓣狭窄的老年患者采用经导管主动脉瓣置换术(TAVR),较常规治疗的2年病死率(43.3% vs 68.0%,P<0.001)和再住院率(35.0% vs 72.0%,P<0.001)显著降低。随着社会老龄化,老年钙化性严重(中度以上)主动脉瓣狭窄患者增多,高龄尤其伴心肺疾病者,可能不耐受外科心脏瓣膜置换术。经导管主动脉瓣置换试验队列B(PARTNER B)研究再次表明TAVR是一种有效的替代治疗,这也是介入治疗的新进展,提示介入治疗领域仍有广阔的发展前景。
 增加应用心室辅助装置的建议
  对使用优化的药物和器械治疗后仍处于终末期心衰、其他方面适合心脏移植的患者,推荐植入左心室辅助装置(LVAD)或双心室辅助装置(BIVAD)以改善症状,降低因心衰恶化住院及等待心脏移植过程中过早死亡的风险(ⅠB);对使用优化的药物和器械治疗后仍处于终末期心衰、不适合心脏移植,能以良好的功能状态预期生存>1年的患者,应考虑植入LVAD以改善症状,降低因心衰住院和过早死亡的风险(Ⅱa B)。
  胸段脊索刺激(spinal cord stimulation,SCS)治疗心衰的研究
  SCS装置早已上市,原用于治疗慢性疼痛,现试用于慢性心衰的治疗。该装置可发射低强度电脉冲至硬膜下间隙的神经,其原理为自主神经系统在心衰的病理生理机制中起了重要的作用;恢复自主神经的紧张度对副交感神经系统有利,可改善心衰症状。既往动物心衰模型研究表明,胸段(胸1~胸5)SCS可改善左心室功能,减少室性心律失常。但持续刺激或间歇刺激哪种效果更好则不清楚,可能各有利弊。间歇性刺激晚上关闭,但并不能最大程度获益。持续性刺激可获益更大,但会影响睡眠。2012年发表的一项对30例成年猪的缺血性心衰模型SCS研究,将成年猪随机分为间歇刺激组(每天3次,每次4小时)或持续刺激组(每天持续24 h)。结果显示,两组均获益, LVEF显著增加。但持续刺激组在10周时血清去甲肾上腺水平和B型利钠肽(BNP)水平降低更显著。结果表明,持续刺激较间歇刺激更有效,心功能获益增加。但这些结果有待正进行的临床试验来证实。SCS治疗心衰Ⅱ期试验,已于2011年4月开始,预期2013~2014年结束。
  伞形心室分隔装置治疗心衰的研究
  伞形心室分隔装置首次用于治疗心衰,其工作原理是采用经皮途径将装置送入左心室,扩张并覆盖和分隔受损的心肌,进而恢复左心室正常的几何形态和功能。手术操作时间<75 min。美国Abraham教授报告了应用此种装置治疗心衰的3年随访结果。研究对象为来自美国和欧洲14个中心的31例纽约心功能分级Ⅱ~Ⅲ级的患者,随访结果表明,心脏性死亡率低(6.5%),而且从第二年起维持不变。因心衰恶化2年和3年的住院率分别为29.7%、33.2%。纽约心功能分级显著改善(基线和3年时分别为2.6和1.8,P<0.0001)。
药物治疗可缓解心衰症状,甚至抑制心肌重构,但并不能改变心脏扩大所致的结构性异常。经皮心室恢复术(PVR),采用伞形装置植入法使患者得到一种全新的、长期连续的改变心室结构异常的治疗方法,并可避免外科手术的各种风险。
 INOVATE-HF研究
  交感和副交感神经的不平衡被认为是导致慢性心衰进展的原因之一,至今没有特异的用于解决副交感神经缺失对心脏结构和功能影响的治疗方法。研究者为评价刺激迷走神经的效应,开展了慢性心衰的迷走神经紧张(INOVATE-HF)的国际多中心临床试验,该试验是在症状性心衰患者最佳药物治疗基础上,预计从80个中心入选组650例患者,采用CardioFit系统刺激迷走神经以评价其安全性及有效性,以及对全因死亡和心衰住院的主要终点和两个安全性终点的影响。如果研究能证实可以安全、有效地降低心衰事件和病死率,这种新方法将对心衰的治疗策略产生影响。
四、急性心衰治疗研究的进展
RELAX-AHF研究
  重组人松弛素-2(serelaxin)是一种血管活性肽激素,具有多种生物学和血流动力学效应。松弛素治疗急性心衰(RELAX-AHF)研究是一项国际性、双盲、安慰剂对照治疗研究,入选的1161例急性左心衰患者被随机分组接受serelaxin(n=581)或安慰剂(n=580)治疗。结果表明serelaxin治疗可缓解急性心衰患者的呼吸困难症状,改善其他临床结局,但对心血管死亡、因心衰或肾功能衰竭的再住院率无差异。Serelaxin治疗使患者180天死亡率降低,证实其耐受性良好且安全。急性心衰是心衰治疗中的难点。近十余年该领域提出的新观点和假说很多,但实际进展不大;推出研究的药物不少,而进入实际应用的甚少。迄今用于急性心衰治疗的药物与十年前并无显著改变。因此,该研究受到关注。由于迄今所有用于急性心衰的药物均不能降低患者急性期病死率,而该研究提示serelaxin可改善患者症状,使学者对该药的前景充满期待,应鼓励进行进一步的临床研究。
 CARRESS-HF研究
  急性失代偿性心衰心肾抢救研究(CARRESS-HF)探讨急性失代偿性心衰合并持续淤血和肾功能恶化的患者行血液超滤的有效性和安全性。入选188例急性失代偿性心衰、肾功能恶化并有持续淤血症状的患者,随机分为阶梯式药物治疗组或超滤治疗组,各94例。结果表明,在保护96小时肾功能方面,阶梯式药物治疗组优于超滤治疗组,两种治疗所致的体重减轻类似,而且超滤治疗与较高的不良反应事件相关。

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版面编辑:赵书芳



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