Inheritance of Coronary Artery Disease in Men: An Analysis of the Role of the Y Chromosome
3233例不相关的男性(来自BHF-FHS、WOSCOPS和Cardiogenics研究)根据Y染色体上的遗传标志物被分类入不同的单倍群,继而检验CAD风险和常见Y单倍群之间的相关性。
问题:在男性中,Y染色体对冠状动脉(CAD)风险有影响吗?
方法:3233例不相关的男性(来自BHF-FHS、WOSCOPS和Cardiogenics研究)根据Y染色体上的遗传标志物被分类入不同的单倍群,继而检验CAD风险和常见Y单倍群之间的相关性。此外,在Cardiogenics研究的英国男性中,就Y染色体对单核细胞和巨噬细胞转录组的影响进行了功能分析。
结果:确定了9个单倍群,其中2个单倍群(R1b1b2和I)占英国男性中Y染色体变异的90%。单倍群I的携带者与其他Y染色体谱系相比,校正后的CAD独立风险升高50%(比值比,1.56;95%可信区间,1.24~1.97;P= 0.0002)。Cardiogenics研究中的巨噬细胞转录组分析揭示,在Y染色体单倍群I和其他谱系的男性之间存在巨大差异表达的分子途径中,19个与炎症和免疫相关常见基因互相关联。
结论:在欧洲血统的男性中,人类Y染色体与CAD风险相关,这种相关性可能与免疫和炎症有关。
观点:男性中年龄校正后CAD的风险升高大部分未得到解释。这项研究提示,男性CAD风险升高可能是由Y染色体上的基因介导的,且可能与过激的适应性免疫反应有关。着重于CAD的父系家族史也许能够更好地评估男性的危险分层。如果在其他人群/数据库中得到证实,这些令人振奋的结果可能最终导致预防CAD的新治疗靶点。(Daniel T. Eitzman, MD)
Lancet 2012;Feb 8:[Epub ahead of print]