多伦多圣·迈克尔医院和临床评估科学研究所Tony Antoniou博士指出，“易感人群中，TMP-SMX可带来危及生命的高钾血症，对此应予以更多关注。这些抗生素与其他可升高血钾的药物如螺内酯同时使用，高钾血症风险增加。”

　　为评估这两类药物相关的死亡风险，Antoniou和同事开展了一项基于人群的巢式病例对照研究，于1994~2011年入选200 000余例≥66岁接受螺内酯治疗的安大略省居民。猝死病例被定义为那些被处方TMP-SMX、阿莫西林、环丙沙星、诺氟沙星或呋喃妥因治疗14天内死亡者。根据年龄和性别，每例患者被匹配4例对照组患者。研究者评估猝死和抗生素暴露相关的比值比（OR），将接受阿莫西林治疗者作为参照组。

　　接受螺内酯治疗的患者中，11 968例死于猝死。其中，328例在抗生素暴露14天内死亡。调整组间猝死风险差异后，TMP-SMX比阿莫西林所致猝死风险高2倍以上（校正OR 2.46；95%CI：1.55~3.9）。与阿莫西林相比，环丙沙星（校正OR 1.55；95%CI：1.02~2.38）和呋喃妥因（校正OR 1.7；95%CI：1.03~2.79）也与服用螺内酯患者猝死风险增加有关，但敏感度分析发现呋喃妥因的风险不明显。诺氟沙星未增加猝死风险（校正OR 0.86；95%CI：0.47~1.58）。

　　该团队其他研究者既往研究发现，TMP-SMX和螺内酯联用可使老年患者因高钾血症住院风险增高12倍。Antoniou指出，老年人更高的猝死风险可能反映了甲氧苄氨嘧啶和螺内酯的药物相互作用导致了最终的高钾血症。

　　基于这些发现，研究者建议临床医生对服用螺内酯的患者应考虑处方可供选择的其他抗生素。“当服用螺内酯的患者需抗生素治疗时，临床医生应选择不含甲氧苄氨嘧啶的抗生素或限制基于甲氧苄氨嘧啶治疗的剂量和时间，同时密切监测血钾浓度”。

（来源：CMAJ. 2015）